1969年，美国费城老鹰队队员Fred Hill的三岁女儿Kim罹患急性淋巴细胞白血病。在长达三年多的化疗期间，Hill一家远离家乡前往费城儿童医院接受治疗，切身体会到异地就医家庭面临的巨大困境——许多家庭从百里外赶来陪伴患病孩子治疗，却无力承担高昂的住宿费用，甚至无处落脚。
在费城儿童医院肿瘤科医生Audrey Evans的倡议下，Fred Hill、费城老鹰队管理层以及麦当劳共同发起筹款，希望为异地就医家庭提供住宿支持。随后，麦当劳通过“Shamrock Shake（四叶草奶昔）”产品义卖发起了募款活动。
1974年，全球第一间“麦当劳叔叔之家”正式于费城成立并启用，为患儿家庭提供一个温暖、安全、负担得起的临时住所。虽然仅有7个房间，却从此开启了为异地就医家庭提供免费住宿”的慈善事业。
“麦当劳叔叔之家” (Ronald McDonald House) 作为全球性的非营利性组织，自1974年成立以来，不断扩展服务网络，从费城最初仅有7间卧室的温馨小屋，成长为如今遍布60多个国家和地区，由 250 多家独立运营的分会构成的全球爱心网络。
截至2026年6月底，全球已拥有“麦当劳叔叔之家项目”394个，“麦当劳叔叔家庭房项目”280个。
2006年麦当劳中国与中国宋庆龄基金会合作，设立中国宋庆龄基金会麦当劳叔叔之家慈善基金（简称“中国麦基金”），开始在中国内地筹建麦当劳叔叔之家。
2016年首家麦当劳叔叔之家落地湖南长沙，2020-2021年第二、第三家麦当劳叔叔之家相继在上海和北京启动。三家均与顶尖的儿童医院合作，距医院数分钟路程，方便患儿家庭就诊。
截至2026年6月底，湖南、上海、北京三地麦当劳叔叔之家已服务2000余户*异地就医的患儿家庭，提供近9万个安睡夜晚。
*数据包含因治疗需要多次申请入住家庭
